从研究到临床：芦沃美替尼为中国I型神经纤维瘤病儿童及青少年患者靶向治疗带来新选择

专家寄语

上海交通大学医学院附属第九人民医院整形外科主任医师林晓曦教授表示：“芦沃美替尼片正式进入临床应用阶段，不仅是本土创新药在I型神经纤维瘤病（NF1）治疗领域实现零的突破，更是我国医药企业创新研发实力的有力彰显。我们期待芦沃美替尼片能够凭借扎实的临床数据，在真实世界中为更多中国患者带来切实的健康福祉，惠及更多的中国患者。”

专家简介

-林晓曦 教授 -

上海交通大学医学院附属上海第九人民医院

整复外科副主任，兼激光美容科主任，主任医师、二级教授、博士生导师

上海市整复外科研究所副所长，国家人工智能学院兼职博士生导师

国务院政府特殊津贴获得者、中国工程院咨询专家

中华医学会整形外科分会血管瘤和脉管畸形学组创建人及组长

中华医学会医学美学与美容学分会常委兼美容外科学组组长

上海市医学会 医学美学与美容学分会主任委员，整形外科分会副主任委员

中国整形美容协会激光美容分会会长

中国整形美容协会血管瘤与脉管畸形整形分会候任会长

国家自然基金评议终审专家

新加坡医学科学院客座院士、《Plastic and Reconstructive Surgery》Global Open 副主编，《Journal of Vascular Anomalies》副主编，《中华整形外科杂志》副主编，《Chinese Journal of Plastic and Reconstructive Surgery》执行主编，《Aesthetic Surgery Journal 》《Annals of Plastic Surgery》《International Journal of Surgery》杂志编委等国内外兼职

芦沃美替尼治疗NF1儿童及青少年患者的II期研究数据亮相国际会议

2025 年神经纤维瘤病大会（NF Conference）上，林晓曦教授团队的NF专业组组长胡晓洁主任发布了芦沃美替尼治疗儿童及青少年NF1多中心、开放标签、单臂II期研究的疗效和安全性更新报告。报道发布于“全球研发”板块，聚焦了国际神经纤维瘤病大会上的成果展示。林晓曦教授团队的研究结果表明：“芦沃美替尼的疗效和安全性的药物临床研究数据令人鼓舞，为临床治疗提供了新的选择。”

NF1是一种常染色体显性遗传性疾病，在新生儿中发病率约为1/3000 ，患者往往伴随多系统受累，严重影响生活质量。其中，约30%-50%的NF1患者会出现丛状神经纤维瘤（PN），NF1-PN不仅导致毁容、疼痛、身体功能障碍等问题，还存在恶变风险，目前的治疗手段也十分有限1，严重影响患者的身心健康及生存质量。近年来，以MEK抑制剂为主的NF1-PN靶向治疗发展迅速，该类药物对NF1治疗效果显著，改善患者生活质量，推动了治疗格局的深刻变革。

2025年5月获批的芦沃美替尼是上海复星医药自主研发的1类创新药，侧链基团引入环丙基，增加了空间位阻，代谢较慢；硫/卤素协同优化变构口袋结合，优化了与MEK1/2变构位点的结合力、代谢稳定性和选择性，可以强效且高选择性地抑制MEK 1/2，阻断MAPK通路信号的异常传导，展现出显著的抗肿瘤活性。芦沃美替尼是首个用于2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者的国内原研MEK抑制剂。为更多患者提供了全新且有效的治疗选择。

图1 NF1信号传导通路机制及相关靶向抑制剂

研究设计

芦沃美替尼的多中心，开放标签II期临床注册研究共纳入46例2-18岁儿童及青少年受试者，旨在评估芦沃美替尼（FCN-159）治疗中国儿童及青少年NF1-PN的有效性及安全性。2

图2 研究设计

疗效显著且起效迅速，中位起效时间仅为4.7个月

研究中位随访25.1个月，在43例可评估患者中，研究者评估的中位起效时间为4.7个月。研究者评估且确认的客观缓解率（ORR）达60.5%（95% CI：44.4-75.0），疾病控制率（DCR）为100%。中位最佳瘤体积变化达-30.7%。中位缓解持续时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）未达到。

表1 mlTT分析集中的疗效结果

基线NRS≥2 分患者中，92.9%疼痛明显缓解

疼痛是NF1最常见的临床症状，在芦沃美替尼的临床研究中，78.6%基线存在肿瘤疼痛的患者实现完全缓解（疼痛评分0分），92.9%患者的疼痛得到明显缓解（评分降幅≥2分），提示芦沃美替尼对肿瘤疼痛的改善具有临床意义。

图3 基线变化图

安全性良好，易管理，风险可控

安全性方面，芦沃美替尼 5 mg/m2每日一次的儿童及青少年患者中，患者依从性达到100%，不良反应多为1-2级，最常见的药物相关不良事件（发生率≥20%）为血肌酸磷酸激酶升高、血乳酸脱氢酶升高、甲沟炎、α-羟基丁酸脱氢酶升高、口腔溃疡、皮疹、CPK MB升高和窦性心律失常。最常见≥3级的药物相关不良事件（发生率≥2%）血肌酸磷酸激酶升高、、毛囊炎和痤疮样皮炎。无患者因治疗相关不良事件（TRAE）导致剂量降低或永久停药。

表2 安全性结果

总结

芦沃美替尼是国内原研的高选择性MEK抑制剂，对NF1具有一定的疗效，安全性良好可耐受，为中国2-18岁NF1患者提供全新有效的治疗选择，助力中国儿童及青少年NF1靶向治疗“精准突围”。

未来研究布局

近日，《Drugs》杂志刊登了复星医药自主研发的创新药芦沃美替尼首次获批的深度报告，标志着芦沃美替尼获得国际学术平台的关注与认可。3

图4 芦沃美替尼综述文章发表于《Drugs》杂志

截至目前，芦沃美替尼中国境内已上市并获批两项适应症，包括用于治疗朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和组织细胞肿瘤成人患者；以及2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的NF1-PN儿童及青少年患者。芦沃美替尼用于治疗成人NF1、儿童低级别脑胶质瘤于中国境内均处于Ⅲ期临床试验阶段，该药品用于治疗颅外动静脉畸形、儿童LCH于中国境内均处于Ⅱ期临床试验阶段。我们期待芦沃美替尼能够在更多疾病领域发挥作用，为更多患者带来健康和希望。

随着在成人NF1、儿童低级别脑胶质瘤等适应症的Ⅲ期研究推进，芦沃美替尼有望进一步拓展临床应用前景，推动国产创新药走向国际舞台。

芦沃美替尼已通过2025年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整初步形式审查，有望进入2026国家医保目录，惠及更多患者！

芦沃美替尼的问世，不仅是中国原创药物研发的重要突破，更为无数NF1儿童患者和家庭带来了新的希望。

参考文献：

Nat Rev Dis Primers. 2017 Feb 23;3:17004.

Xiaojie Hu et al. 2025 NFC poster.

Suan J. K. Drugs. 2025 Aug 2. doi: 10.1007/s40265-025-02217-6.

国家医保局《通过2025年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商保创新药目录调整初步形式审查的申报药品名单》

审批号P-MKT-20250904-002，有效期20250904

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